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免费参与CAR

2020-06-18


(雪兰莪‧八打灵再也、广州讯)随着医学界对癌细胞分子病变的掌握,免疫治疗已逐渐成为淋巴瘤的主要治疗方案之一。免疫治疗是直接或间接诱导人体的免疫系统内的免疫细胞及抗体来对抗癌细胞。譬如说,绝大部份的B细胞非霍奇金淋巴瘤的细胞表面具有一个叫CD20的独特抗原,针对这个抗原的免疫治疗药物随之应运而生,当中包括Rituximab、Tositumomab及Ibritumomab。日前,研究人员也在一些淋巴瘤细胞表面找到CD19抗原,其中广州复大肿瘤医院生物治疗中心进行嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法临床试验,特向东南亚招募10名CD19(+)B淋巴瘤患者接受免费治疗,并开放5个名额予大马。广州复大总院长徐克成教授披露,如果大马癌患符合招募条件,且已经没有可行有效的治疗方法,欢迎参加是项试验。细胞恶性病变成淋巴肿瘤淋巴结的主要功能是过滤并吞噬外来入侵的细菌或病毒,同时製造淋巴球。淋巴球是一种白血球,可分为B细胞及T细胞,负责身体的免疫功能。当人体受到一些致病因素刺激时,B细胞会製造免疫球蛋白来对抗及消灭这些致病原。T细胞则会分泌一些细胞激素,促使另一类的细胞如单核球来消灭致病原。正常的淋巴细胞是会按生理需要而增生,可是当这些细胞发生恶性病变,便会不断增生和汇集在淋巴腺内,形成肿瘤,并且逐渐蔓延至其他部位。这种原发于淋巴系统,由恶性淋巴细胞衍生出来的癌病,就是淋巴瘤。反之若是从别的癌症转移到淋巴腺,便为非淋巴瘤。CAR-T让白血癌患“复活”徐克成教授提到,CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cells)不仅是一种细胞疗法,同时也是基因疗法和免疫疗法。“有人评价,CAR-T的出现使人们在对抗癌症这一恶魔的战争中,找到了扭转战局的契机,特别是对一般治疗失败的急性淋巴细胞性白血病(ALL)和淋巴瘤。”他说,ALL是一种非常难以治疗的疾病,而且病情发展迅速,大部份患者会在几个月内死去。“2012年在美国的宾夕法尼亚州,有30名白血病患者,他们不是一群普通的白血病患者,而是经历了所有能够对抗肿瘤的常规治疗方法,包括化疗、靶向治疗均失败的病例,其中的15名患者接受过骨髓移植。在当代医疗条件下,他们就是一群即将死亡的人群,生存时间都不会超过半年。”他指出,这群患者没有放弃,参与了一项CAR-T细胞免疫治疗的临床试验,这种做法类似于“死马当活马医”,但是结果震惊了世界,27位病人的癌细胞治疗后完全消失,20位病人在半年以后複查,仍然没有发现任何癌细胞。小埃米莉成功摆脱死神“埃米莉怀特海德(Emily Whitehead)是上述人群中最幸运的一位。这位小孩5岁就被诊断患上ALL。按照常规,接受了化疗。但第一轮化疗时,就併发感染,经治疗后病情有所缓解,準备接受骨髓移植。然而等待骨髓移植期间病情迅速加重。6岁时,接受了CAR-T治疗。”他披露,研究人员抽取小埃米莉的血液,提取她血中的白细胞,利用改良的爱滋病毒对这些白细胞进行改造,教会它们如何识别肿瘤细胞,并将其杀伤。“改造后的白细胞又重新输回小埃米莉的体内。经历了噩梦般的连续高烧后,小埃米莉挣脱了死神的束缚,重新醒了过来。接受这种疗法之后的两年,她身体健康,可以跟家里的小狗滚作一团,可以上学、学钢琴,头髮也长出来了扎成马尾辫,她像其他孩子一样体验生命的美好。”经载体整合形成CAR-T灭癌效果出乎预料徐克成教授提到,CAR-T神奇疗法的发明者是卡尔朱恩教授,他是美国宾夕法尼亚州大学终身教授、美国科学院院士,迄今已发表超过360篇科技期刊引用文献资料库(SCI)论文,申请专利46项,授权31项。2014年,美国生技媒体Fierce Biotech将他评为“全球生物製药界最有影响力的科学家”。他解释,CAR-T的原理与目前所有的药物疗法都不一样。首先,患者体内T淋巴细胞,经过体外10至14天的培养改造,通过载体整合进入到正常T细胞基因序列,形成嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)。这种修饰是利用病毒载体,将一种人工的,或嵌合的特异性癌症相关抗原注入到T细胞中,再把这些T细胞输入患者体内。“在埃米莉这个例子中,研究人员是将B细胞有关的血液细胞表面表达的CD19抗原—注入到T细胞中。修饰后的T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞,同时使免疫系统中的其他参与者重新开始活动。在ALL、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗试验中,CD19-CAR-T细胞技术都获得了预期的效果。”他说,2014年12月,在美国血液学学会(ASH)的会议上,科学家报告了CAR-T细胞疗法“JCAR015”1期治疗的情况。27位ALL成年患者中有24位的病情有所缓解,其中6人在超过一年时间里都没有受到该疾病的困扰。“科学家米歇尔萨德兰(Michel Sadelain)说,对于那些已经无法对其他治疗方法做出反应的患者来说,这样的疗效是出乎意料的。”杀瘤同时不伤正常细胞CAR-T技术发展四代正鑒于免疫细胞治疗在肿瘤治疗中的巨大前景,2013年《科学》杂誌将“肿瘤的免疫治疗”列为年度自然科学领域最重大突破,其中就包括CAR-T细胞技术。徐克成教授指出,这项技术赋予T细胞对肿瘤细胞的高识别能力,进而在杀灭肿瘤细胞的同时又不损伤正常组织细胞。他说,细胞免疫疗法作为继手术、放疗及化疗后肿瘤治疗的第四种模式,近年来在中晚期肿瘤治疗当中显示出了巨大的前景和临床价值。“在免疫系统中,树突状细胞(DC)是侦察兵,在全身四处游走,可以迅速发现潜藏在身体各处的癌变细胞;细胞因子诱导的杀伤性T细胞(CIK)和自然杀伤性细胞(NK)是战士,会向癌细胞(敌人)移动并发起攻击。”他解释,这些方法到今天,已发展到第四代:第一代免疫细胞治疗叫做肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),对小体积转移瘤有一定控製作用,但培养时间长,需要3週以上;第二代免疫治疗叫做树突状细胞或细胞因子激活的杀伤细胞(DC-CIK),对小体积转移瘤有一定控製作用,培养时间缩短到了约9天。让靶向準确减副作用“第三代免疫治疗叫做高活性自然杀伤细胞(HANK),对小体积转移瘤有较强控製作用,培养时间只需要2週左右。到目前为止,对肿瘤杀伤效果最好的就是第四代免疫治疗即CAR疗法,视修饰的杀伤细胞类型,可以形成CAR-T或CAR-NK,在理论上,可完全消灭小体积的转移瘤,培养时间在2週左右。”他提到,CAR-T的主要副作用是所谓“细胞因子风暴”,是由于大量肿瘤细胞被T细胞破坏后,释放大量细胞因子,后者引起机体出现全身反应。“为了减少或消除这种反应,研究人员正在研究第二和第三代CAR-T细胞技术。这些技术增加了细胞内的共刺激信号域,同时增加了受体的数量,使T细胞攻击的靶向更加準确,从而减少副作用。”保留5名额于大马患者复大正在进行CAR-T细胞疗法治疗CD19(+)B细胞淋巴瘤的临床研究,特向东南亚招募10名B淋巴瘤患者接受免费治疗,当中有5个名额保留予大马人。以下为招募条件:入组标準:1.复发难治性CD19+B细胞淋巴瘤(必须有组织病理学免疫组化证实CD19+)2.ECOG评分为0-23.年龄:18-80岁4.育龄期患者在试验期间需做好避孕措施5.签收知情同意书排除标準:1.罹患有严重的身体及精神疾病者2.中枢神经系统受累者3.HIV感染者4.活动性较为严重的感染(例如结核,败血症,机会性感染,活动性乙肝或丙肝病毒感染)5.CAR-T细胞培养週期大概30天,预计在此30天内不会有疾病的迅速进展6.妊娠期间有意加入这项临床试验的癌患,可联络复大驻马负责人李先生,手机号码为014-3691103。此招募行动会在明年1月停止。/良医‧整理:唐秀丽‧2015.11.02
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